我们的重点
“随着我们对中的途径的潜在生物学理解的推进, 我们的临床开发项目旨在评估重度肥胖和嗜食症患者的潜在新治疗方案.”
-帕特里克·克莱恩博士.D.高级副总裁，翻译R主管&D
肥胖的罕见遗传性疾病可能是由某些遗传变异导致的黑素皮质素-4受体(中的)通路受损引起的. Setmelanotide, 我们的中的激动剂, 是否有可能恢复受损中的通路的功能, 这样做的时候, 帮助这些疾病患者减少饥饿和体重.
我们专注于开发settmelanotide作为一种潜在的治疗方法，以治疗与罕见遗传肥胖症相关的严重肥胖. 临床, 这些疾病具有早发性的特征, 严重的肥胖和贪得无厌的饥饿或贪食症. 除了严重肥胖, 通常在6岁之前开始，强烈的食物寻求行为，由暴饮暴食, 患有这些疾病的患者通常伴有与肥胖相关的其他合并症.
节奏专注于研究setmelanotide治疗几种罕见遗传疾病的有效性和安全性, 这可能是由与中的通路相关的许多基因中的一个变异引起的.
POMC缺乏性肥胖
由双等位基因变异引起的 POMC 基因，黑素细胞刺激激素(MSH)的来源，或 枯草菌素/可欣1型原蛋白转化酶(PCSK1) 该基因是由POMC产生MSH所必需的，导致MSH缺失或减少. POMC缺乏症以嗜食为特征, 体重迅速增加导致严重肥胖, 通常在婴儿早期, 个体体重显著增加.
~100 – 500 U.S. 个人
瘦素受体缺乏性肥胖
由双等位变异引起 LEPR 基因, 哪个编码瘦素受体蛋白质，瘦素会与之结合, 导致产生pomc的神经元激活不足. 患有这种疾病的人从儿童早期开始就表现出暴饮暴食和严重肥胖. LEPR缺陷还与性腺功能减退和免疫功能降低有关.
~500 – 2,000 U.S. 个人
巴氏综合征(论坛)
引起的变异 论坛 论坛是一种罕见的与纤毛功能受损相关的肥胖遗传性疾病. 下丘脑纤毛功能障碍可导致中的通路功能障碍.
与论坛相关的基因有20多个. 论坛的特点是肥胖、嗜食和视力下降, 多指趾畸形, 肾功能不全等临床症状. 对于许多患有论坛的人来说，过度吞咽和肥胖往往是难以控制的.
~1,500 – 2,500 U.S. 个人
Alstrom综合症
引起的变异 ALMS1 基因Alström综合征是一种罕见的与纤毛功能受损有关的肥胖遗传性疾病. 下丘脑纤毛功能障碍可导致中的通路功能障碍.
Alström综合征可导致儿童肥胖和过度吞咽以及进行性视力丧失, 听力损失, 心肌病, 以及其他临床症状.
全球约500 - 1000人
POMC或LEPR杂合子缺乏性肥胖(HETs)
由高冲击杂合变异引起的一种 POMC, PCSK1 or LEPR 基因，这可能导致MSH的产生减少和肥胖的倾向.
>20,000 U.S. 个人
SRC1缺乏性肥胖
由杂合变异引起的 SRC1 基因，一种转录辅激活蛋白，导致降低 POMC 在产生pomc的神经元中的表达.
>23,000 U.S. 个人
SH2B1缺乏性肥胖
由杂合变异引起的 SH2B1 该基因为适配器蛋白编码，导致LEPR激活降低. 缺乏SH2B1可通过突变引起 SH2B1 基因或通过染色体缺失(16号染色体)所包含的 SH2B1 基因. 在这两种情况下，只有一个副本的功能障碍/丢失 SH2B1 基因.
>24,000 U.S. 个人
中的缺乏性肥胖
由杂合变异引起的 中的 基因, 它编码MSH的中的受体, 导致中的通路激活不足. 基于一项全面的正在进行的生化筛选研究, 可能有一个特定的个体携带 中的 中的激动剂可以挽救功能变异的丧失.
~10,000** U.S. 个人
Smith-Magenis综合症
由杂合变异引起的 RAI1 基因，编码影响多个中的通路基因表达的转录因子. RAI1的缺乏可以通过基因突变引起 RAI1 基因或通过染色体缺失(17号染色体)包围 RAI1 基因. 与Smith-Magenis综合征相关的贪食和肥胖可能是由中的通路激活的整体降低引起的.
~2,400 U.S. 个人
~5M*
美国人患有早发性严重肥胖我们基于测序的流行病学估计表明，基于36个基因中的一个特定变异的肥胖个体遗传疾病被认为是罕见或超罕见的. 总的来说, 然而, 在yabo亚博网站登录首页中测序数据和对setmelanotide的应答率显示超过53,在美国，有000个患有这些基因缺陷之一的人有可能对setmelanotide产生反应.
估计你.S. 这些疾病的患病率为600至2 500人.
我们已经完成了两个评估setmelanotide在这些疾病中的3期试验. 由POMC或LEPR缺陷引起的肥胖是由基因变异引起的超罕见疾病 POMC, PCSK1或LEPR 损害MC4受体通路的基因, 下丘脑中负责调节饥饿感的通路是哪一条, 能量消耗和体重. 由于POMC或LEPR缺乏而肥胖的人与极端作斗争, 永不满足的饥饿从年轻时就开始了, 导致早期发病, 严重肥胖. 更多信息，请访问 IMCIVREE.com
估计你.S. 论坛的患病率为1500至2500人.
论坛是一种影响多个器官系统的超罕见遗传疾病. 论坛的临床特征可能包括认知障碍, 多指趾畸形, 肾脏功能障碍, 性腺机能减退, 视力损害, 和肥胖. 贪得无厌的饥饿, 也被称为开始早期嗜食症, 早期开始的严重肥胖在论坛患者中可能很常见. 暴饮暴食通常会导致极端的食物寻求行为. 我们已经完成了一项评估setmelanotide在论坛患者中的3期试验. 更多信息，请访问 IMCIVREE.com.
估计你.S. 患病率为53,000人.
POMC中的杂合变异, PCSK1和LEPR基因也可能损害中的通路的功能，因此与严重肥胖有关. 除了严重的肥胖和贪食症, 这些肥胖患者可能有与肥胖相关的其他合并症.
对于这些基因定义的适应症，我们估计美国.S. 发病早的患者群体, 根据我们的测序数据和目前估计的应答率，可能受益于setmelanotide的严重肥胖患者为:
我们还在研究与中的途径有很强或非常强相关性的10个额外基因中的一个的变异之间的关联. 我们的翻译研究和开发(TRAD)团队基于一个经过验证的框架识别了这些基因. 有关更多信息，请参阅我们第2阶段的详细信息 黎明 试验.
下丘脑肥胖(HO)是一种罕见的疾病, 后天的严重肥胖，发生在大脑下丘脑区域的结构性损伤之后, 最常见的原因是脑瘤或脑瘤的治疗. 这个区域包含中的，负责控制生理功能，如饥饿感和体重调节. 我们正在评估setmelanotide用于HO的2期研究.
公司内部估计美国的流行率.S. 患者基于公司的估计.
有针对性的3步方法识别和治疗肥胖罕见遗传疾病患者
* 1.7% of the US population (328M; 2019 US census) presents with early-onset, 严重肥胖 (Hales et al 2018Ɨ); ~95% of 个人 with early-onset, 严重肥胖, have obesity into adulthood (Ward et al 2017); Estimated prevalence of U.S. 基于公司估计的患者;
